吴王朱元璋派韩政、顾时领兵两万前去取濠州，濠州守将李济带兵坚守，韩政、顾时架起云梯，炮石轮番攻击，毁坏无数城墙。城中百姓自然暗中帮助韩政、顾时，李济见孤城难守，只得开城出降。
吴王元璋见濠州收复，遂带领濠籍将士第三次还乡祭祖扫墓，又将朱氏陵园和皇觉寺重新进行修整，置守陵人二十户，并招集濠州父老，社会名流前来饮宴，吴王向父老乡亲发表演说道：“我离濠州时间长，转战四方，现在终于又回来了，归省坟墓，与父老子弟重新相见。但我苦不能久留，只能与父老畅饮尽欢，希望家乡父老率子弟躬耕田地，蔚然成风，一乡安，我在外地也就心安了。”
吴王临行时，复命免除濠州租税，一州百姓皆欢欣鼓舞。
吴王回到应天，复命徐达、常遇春率二十万人杀进太湖，准备进攻平江，捣毁张士诚老巢。吴王、刘伯温密授计于徐达、常遇春，叫他们临行时带上前张士诚降将熊天瑞同行，假装袭平江，来到太湖中，熊天瑞果然逃归张士诚，报信去了，徐达常遇春忙带兵直扑湖州。吴王同时令李文忠向杭州前进，华云龙向嘉兴前进，杭、嘉二处自然不敢贸然来援湖州。湖州就成了一座孤城。
太湖里突然一下添了二十多万水师，这帮水师都是常遇春带领的鄱阳湖大战出来的人，一个个如狼似虎，张士信的五万水师一触即溃，因为常遇春有神机营的佛郎机炮逞威，这些东西他们见所未见，闻所未闻，常遇春的水师一入太湖，如入无人之境，把张士信的水师压迫在太湖北岸。刚开始张士信还是用老经验办事，领着水师四面八方杀来，想利用太湖他们地形熟，就远用弓箭，近用刀枪来攻击常遇春的水师，谁知他们船刚一出现，就被佛郎机炮连船带人一起轰翻入湖中；再近些就挨双筒枪所伤，张士信的水师哪里见过这个场面？第一仗张士信就损失过万，生俘尹义、陈旺、石清、汪海等人。张士信赶紧带着残部向太湖北边逃去，龟缩在湖北的覃东、胥口一带。
徐达奋勇前进，直至湖州城郊三里桥。
湖州守将张天麟被张士诚封为右丞，率领偏将黄宝、陶子宝守城，防止徐、常二位将军来攻湖州。当常遇春领兵来到湖州城城下，黄宝出城迎战常遇春，刚交战不上三合，就被常遇春隔开枪，轻舒猿臂，将黄宝活捉过去，抛在地上，众士兵一拥上前捆绑而去。张天麟在城上看得真切而明白，口中说道：“朱元璋手下有如此虎将，难怪张士诚的城池丢得那么快！”
随后徐达大兵来到城下，把湖州团团围住，张天麟在城上望见城外旌旗林立，把湖州被围得如铁桶一般，张天麟见了肝胆俱裂，五脏如焚，兵无斗志，将无守心，人心惶惶。张天麟也没有办法，回府后只得借酒浇愁。
这时，张士诚又派吕珍、朱暹和五太子领兵六万来援湖州，兵扎城东，大有城内外夹击徐达、常遇春之势。
徐达和常遇春商量，认为兵不能扎一地，应像攻淮安一样，攻城和打援应分工合作。仍然由徐达领兵十万攻城，常遇春分兵十万打援。
两军既相互呼应，又可防敌夹击，免遭腹背受敌之险，灵活机动。
常遇春把兵带到姑嫂桥，连忙在各要隘之地，建立了十个营垒，各留守卒万人和一强将把守。吕珍和常遇春是一对老冤家，他们在淮东多次交手，总是以吕珍失败而告终。这一次吕珍特别小心，他也不敢轻进，就在城东设立五寨与常遇春相持。常遇春也变得乖巧起来，不与之正面交锋，只派出探子注意打探吕珍的粮道运输。一天，得到消息：张士诚的女婿潘元绍运粮来乌镇，常遇春马上派廖永忠夜里突然袭击乌镇，将所有粮草全部夺过来。潘元绍因跑得快，才没有被活捉。
潘元绍连夜逃回平江报信，张士诚速调太湖水师徐志坚带上两万人来攻击姑嫂桥，常遇春听到这个消息，就令部将沈进、扈华各领兵埋伏于姑嫂桥的左右两侧，专等徐志坚到来。
徐志坚在黄昏时分到达姑嫂桥，上岸立寨。刚到初更时分，风雨骤至，徐志坚全部人马正进入梦乡，不料常遇春的沈、扈二将突然从四面八方杀至，徐志坚不知是怎么回事就束手就擒。
张士诚急派在淮安吃败仗的那个徐义领赤龙船亲兵来援姑嫂桥，常遇春连派王铭领着神机兵去攻击赤龙船，赤龙船没有防备，霎那间佛郎机炮怒吼起来，赤龙船一下变成了赤火船，呼啦一下全部烧起来，徐义这个倒霉蛋只好乘小船逃之夭夭。
五太子气愤不已，把所有兵船开来孤注一掷要与常遇春决一死战。常遇春就和五太子大战起来。
这时，薛显、王铭带着神机营四面八方把五太子围住，薛显、王铭正好在上风，这一下五太子就吃大亏了，他的兵船纷纷被机炮击中，被火烧得七零八落，五太子赶快逃进大营，喘息了好久，才回过神来，叹道：“厉害，厉害！这是他娘的什么炮，打在哪里就是火海一片！我现在明白了，为什么陈友谅六十万人在鄱阳湖只跑脱了三个人！”
五太子、吕珍、朱暹三人在一起商量破敌办法，商量了好一阵，谁也拿不出好主意，大家面面相觑，你看着我，我看着你，说话都支支吾吾的。还是五太子爽快，他对二人说道：“算了，你们大家都不好开口，还是我来说吧，这个仗我看没法打了，陈友谅六十万人都全军覆灭，我们区区六万人还能打过徐达、常遇春二十万人？你看我去攻击人家，好几百条船，一万多人，转眼就报销了。我看这个仗不能打了，再打下去，我们剩下的五万人将会被全部歼灭，为了拯救这五万条人命，就让我一人来作个不忠不孝的人吧！救了五万条性命，功德无量，就算让我一人下地狱我也心甘情愿。让菩萨明鉴：我不是怕死的人。”
吕珍站起来边搓手边说：“五太子的话我完全同意。说真的，大王对我恩重如山，我实在不忍心背叛他，但这五万条性命比起大王来，那就更为重要些。我和常遇春打过多年仗，我一次也没有赢过他，何况那时我们还很强盛。今天情况更不同了，这仗再打下去就会全军覆灭，我们东吴到今天是气数已尽了。”